Ve středním věku lidé vždy prezentují bolest a bolest kolena, když jdou nahoru a dolů po schodech, a koleno se zatáhne, když ohýbají nohy. Toto onemocnění osteoartrózy (OA) je způsobeno tenkým a chronickým kmenem. Proto se degenerativní onemocnění charakterizované degenerací chrupavky, destrukcí a růstem kostí stalo nejvzácnější osteoartrózou v Číně, což je závažné onemocnění Ovlivňuje kvalitu života více než 100 milionů pacientů. V současné době však stále neexistuje účinná léčba onemocnění a je naléhavě nutné vyvinout léky nebo strategie k léčbě nebo zvrácení OA.
Nedávno vědci z Pensylvánské státní univerzity prezentovali projev nazvaný "paradoxně zprostředkovaná infekce GRK2 je onemocnění modifikující léčbu rakoviny" ve vědecké translační medicíně Podle výsledků výzkumu osteoartrózy může paroxetin, který byl použit v minulosti, nejen snížit degeneraci chrupavky a zpomalit proces OA, ale také uspíšit regeneraci matrice chrupavky a dokonce se zotavit do normálu.
Pozdější studie zjistily, že OA je způsobena především degenerací chrupavky způsobenou tenkými a malými chondrocyty v kritickém bodě. Chondrocyty jsou aktivovány různými vnitřními signály odpovídajícími transembrannímu g-ovalbuminem ovsa receptoru (GPCR). Zvýšení exprese g-ovalbuminem 2 receptorové kinázy (GRK2) u onemocnění srdce a ledvin povede k znecitlivění GPCR a růstu a vyhublosti buněk citlivých na onemocnění, Naopak inhibice náboru membrán GRK2 může obnovit rovnováhu kondicionování GPCR a přenos signálu a vyhnout se růstu a vyhublosti buněk citlivých na onemocnění. Na základě toho vědci spekulují, že GRK2 může také zabránit růstu a vyhublosti chondrocytů.
Za účelem zkoumání role GRK2 v OA vědci nejprve použili imunofluorescenční (pokud) barvení k detekci exprese GRK2 v normální a zraněné lidské chrupavce. Bylo zjištěno, že ve srovnání s kontrolou se výraz GRK2 v chrupavce akutního (poranění meniskem) a chronického stádia onemocnění OA významně zvýšil a byl přidán časem závislým způsobem obsah CAMP se dále snížil. Tyto výsledky naznačují, že zprostředkovaná znecitlivění GPCR GRK2 hraje důležitou roli v pozastavení OA.
Aby bylo možné dále pochopit roli GRK2 v OA pauze a jeho neúčinnost jako terapeutický cíl, vědci provedli indukci odstranění GRK2 specifického pro chondrocyty v modelu myši OA a poté zjistili stav pauzy OA myší. Výsledky ukázaly, že nepřítomnost GRK2 zpomalila pauzu OA, snížila degeneraci chrupavky, významně zvýšila plochu nekachvalifikované chrupavky, počet chondrocytů s matricí a expresi ovalbuminu v chrupavce. Mezitím se signál GPCR cAMP chondrocytů provádí normálně a urychlil regeneraci syntézy matrice.
Paroxetin je lék schválený k léčbě. Může se také kombinovat s aktivním místem GRK2 ke stabilizaci domény kinázy, aby se inhibovala fosforylace a znecitlivění GPCR. Jedná se o neúčinný inhibitor GRK2. Vědci spekulují, že paroxetin může inhibovat GRK2 nebo zpomalit OA pauzu. Po použití paroxetinu k léčbě myší OA bylo zjištěno, že inhibice GRK2 zprostředkovaná paroxetinem byla abnormální, což snížilo degeneraci chrupavky, normalizovalo obsah cAMP v chondrocytech, zpomalilo proces OA a hrálo roli při údržbě chrupavky a regeneraci matrice současně.
Poté byl účinek paroxetinu na patologický signál OA chondrocytů dále studován, pokud se v oblasti kalcifikované chrupavky barvení tenkého ovalbuminu zralých chondrocytů. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s kontrolou byla významně snížena exprese markerů chondrocytové tenkosti u myší léčených paroxetinem a oslabena tenkost chondrocytů. Mikroporobní tomografie (micro CT) také ukázala, že paroxetin zprostředkovával inhibici GRK2, která zabránila myším OA v mineralizaci pivotu, subchondrální přestavbě kostí a tvorbě osteofytů.
Fadia Kamal, odpovídající autor studie, řekl, že se snaží souhlasit s tím, že lék může být použit v novém experimentu pro léčbu osteoartrózy. Pokud bude tento experiment úspěšný, najde neúčinný způsob, jak vyřešit starý problém osteoartrózy způsobené zničením a ztrátou chrupavky.
