Parkinsonova' s choroba (PD) je neurodegenerativní onemocnění, které postihuje miliony starších lidí na celém světě. Hlavními projevy pacientů byly třes končetin, ztuhlost a zhoršená motorická funkce v klidu. Doktoři však již dlouho zjistili, že mnoho pacientů s PD má před dyskinezí často gastrointestinální dysfunkci, jako je zácpa.
Parkinsonova' nemoc může pocházet z gastrointestinálního traktu? Další spekulace pochází ze studia synukleinopatií. V některých oblastech mozku pacientů s PD je tento protein špatně složen a v buňkách se hromadí velké množství nerozpustných proteinů a-Syn protein, což způsobuje smrt nervových buněk. Některé důkazy ukazují, že kromě mozku má pacient' žaludek, dvanáctník a tlusté střevo také agregáty α-Syn a je pravděpodobné, že začne brzy v průběhu chorobného procesu.
Při pokusech na zvířatech vědci také pozorovali, že patologický protein α-Syn se může šířit z gastrointestinálního traktu do mozku propojenými nervy, což způsobuje řadu symptomů souvisejících s PD.
Pokud destruktivní protein vedoucí k PD pochází ze střevních neuronů, zaměření na gastrointestinální trakt nejen pomůže stanovit diagnózu dříve, ale také zpomalí nebo zabrání progresi onemocnění tím, že co nejdříve odstraní agregaci proteinů.
Výzkumný tým vedený profesorkou viviana gradinaru z California Institute of Technology nedávno testoval výše uvedené dohady pomocí experimentů na myších. Zjistili, že abnormální proteiny v gastrointestinálním traktu se mohou nejen rozšířit do mozku a způsobit patologické změny, ale také snadno ovlivnit motorickou funkci starých myší. Posílení clearance abnormálních proteinů v gastrointestinálním traktu pomůže zlepšit příznaky. Příslušné výsledky byly publikovány v neurovědě přírody.
V této studii vědci vstříkli agregát do duodenální stěny myší a-Syn fibrinogen. Výsledky, jak předpovídali, po několika měsících se agregáty proteinů postupně rozšířily nahoru a rozšířily se do mozkového kmene, středního mozku a dalších oblastí mozku souvisejících s PD.
Je pozoruhodné, že myši různého věku jsou ovlivněny odlišně. Relativně mladé dospělé myši neměly dyskinezi a patologický protein se po určité době snížil; Staré myši (asi 16 měsíců staré) mají nejen nedostatečnou motilitu žaludku a abnormální defekaci, ale také neustále zhoršují pohybovou poruchu.
Proč tyto proteinové agregáty způsobují u starších zvířat dyskinezi, zatímco mladá zvířata nejsou ovlivněna? Vědci spekulují, že to může souviset s eliminací a-Syn protein souvisí s mechanismem.
Například protein nazývaný glukocerebrosidáza (gcase) pomáhá štěpit protein α-Syn. Jak je funkce tohoto enzymu narušena, začne se hromadit protein α-Syn. Množství gcase produkované u starých myší bylo výrazně nižší než u mladých myší „S věkem se účinnost zpracování patogenů, včetně špatně složených proteinů, stává neefektivní. Parkinsonova' nemoc může být taková." Řekl první autor, Dr. Collin Challis.
Výzkumný tým proto navrhl metodu, která pomáhá střevním nervům zpracovávat agregaci proteinů. Použili vektor aav-php. S modifikován na základě adeno-asociovaného viru (AAV), aby doručil gcase kódující gen. Tento navržený genový vektor je pro zvířata neškodný, vstříkne se do krve, může být účinně absorbován periferními neurony a specificky exprimuje gcase v gastrointestinálních neuronech po dlouhou dobu.
Experimentální výsledky ukázaly, že s doplňkem gcase byla nadměrná exprese gcase patologická a- U syn myší byla agregace proteinů ve střevních neuronech snížena a gastrointestinální funkce byla zlepšena.
& "Naše výsledky ukazují, že gen (kódující gcase) dodávaný AAV může snížit gastrointestinální symptomy u myší. Zdůrazňuje také důležitý bod: kromě mozku jsou cenným cílem PD také periferní neurony." Řekl profesor gradinaru.
