Tento příspěvek je předběžným krokem při studiu proteinů ve vzorcích pacientů, aby se zabránilo jejich hromadění a tím i souvisejícím příznakům. Experimentální data byla získána z myšího zvířecího modelu vytvořeného výzkumníky, který reprodukuje akumulaci fragmentů bílkovin během onemocnění.
V publikované práci se vědci zaměřili na fragment synaptického proteinu neurexinu, který se ve vědecké komunitě nazývá nrxnctf. Tento fragment se hromadí v případě mutace v presenilinovém genu, který způsobuje familiární Alzheimerovu chorobu. Vědci zjistili, že jejich experimentální akumulace v mozku zvířecích modelů může vést ke specifickým poruchám paměti. Experimentální modely těchto onemocnění jsou velmi důležité pro stanovení patogeneze a navržení základu účinné terapie.
Vědci pozorovali v behaviorálních studiích, že akumulace tohoto proteinu vede ke ztrátě asociativní paměti závislé na amygdale mozku. Ve spolupráci s Jos é Mar í a Delgado z University of Pablo de oravide byla studována synaptická spojení z prefrontální kůry do amygdaly pomocí elektrofyziologických záznamů u myší. Tyto experimenty ukazují, že akumulace nrxnctf může také způsobit presynaptické defekty plasticity.
Neurexin
Neurexin je transmembránový protein exprimovaný v neuronech a (neuroendokrinních) buňkách. Neurexin existuje v různých podtypech, protože jsou šifrovány třemi geny, které jsou přepsány dvěma promotory a dále modifikovány rozsáhlým alternativním sestřihem. α- Neurexin a β- Neurexin protein se skládá z ligandových vazebných domén, které se vážou na několik extracelulárních a intracelulárních interakčních partnerů. Genetika myší prokázala, α- Neurexiny hrají důležitou roli v Synaptickém přenosu závislém na Ca2 + a sekundární roli v synaptické tvorbě. naopak β-neurexiny vykazovaly silný potenciál indukovat a diferencovat synapse v experimentech s buněčnými kulturami. Proto se neurexin stal klíčovou molekulou adheze synaptických buněk a hraje důležitou roli v Ca2 + - spouštěném uvolňování a synaptickém vývoji.
