Nedávno, nejlepší akademický časopis Science publikoval nejnovější pokrok klinické studie rakoviny imunoterapie online. Tři pacienti s refrakterním karcinomem podstoupili novou terapii T-buňkami v kombinaci s technologií úpravy genů. Je pozoruhodné, že je to poprvé ve Spojených státech, kdy testují buněčnou terapii modifikovanou na základě úpravy genu CRISPR u pacientů s rakovinou.
Tato nová T-buněčná terapie je podobná buňkám car-t, které často slýcháme. Je to boj s rakovinou transformací vlastního imunitního systému pacienta. Vědci potřebují sbírat T buňky z krve pacientů a vložit terapeutický receptor T buněk (TCR) prostřednictvím genetického inženýrství in vitro k identifikaci typického proteinu NY-ESO-1 rakovinných buněk. Tento antigen rakoviny poskytuje cíl s vysokou specifičností a slabými toxickými a vedlejšími účinky pro terapii T buněk. Ve srovnání s car-t buněčnou terapií má buněčná terapie tcr-t méně život ohrožujících nežádoucích účinků, jako je syndrom uvolnění cytokinů.
Na základě T buněčné terapie poskytuje technologie editace genu Crispr-cas9 dále výkonný nástroj pro zvýšení přirozené protinádorové schopnosti T buněk.
Před vložením TCR vědci použili technologii CRISPR k vyřazení tří genů v T buňkách. Dva z nich jsou geny TCR přenášené T buňkami, které se mohou vyhnout nesprávnému párování nebo konkurenci mezi přírodními TCR a geneticky upravenými vloženými receptory a zlepšit roli terapeutického TCR. Třetím genem je gen kódující RECEPTOR PD-1. Stejně jako inhibitory imunitního kontrolního bodu, které inhibují funkci proteinu PD-1, mohou pomoci T buňkám odstranit "brzdu", genové úpravy a knockout receptoru PD-1 mohou také zvýšit aktivitu T buněk a vyhnout se vyčerpání T buněk.
Za účelem testování praktické proveditelnosti a bezpečnosti tohoto konceptu provedli výzkumníci klinické hodnocení fáze 1. "Tato studie se zaměřuje především na tři otázky: můžeme editovat T buňky tímto zvláštním způsobem? Fungují T buňky stále? Mohou být tyto buňky bezpečně znovu spojeny s pacientem?" řekl Dr. Edward stadtmauer, hlavní autor studie a předseda klinického hodnocení. "První údaje ukazují, že odpověď na tyto tři otázky je ano."
V publikovaných výsledcích T buňky editované těmito geny nevedly k závažným nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou a vykazovaly dlouhodobou schopnost přežití a expanze. Mezi třemi onkologickými pacienty zapojenými do studie byli dva refrakterní pokročilý myelom a jeden refrakterní metastatický sarkom. Standardní terapie, které v minulosti dostávali, byly neúčinné. Po podání reinfuze T buněk mohou být umělé T buňky s úpravou genů stále detekovány u pacientů po dobu až 9 měsíců. Navíc, když vědci izolovali geneticky upravené T buňky od pacientů a přivedli je zpět do laboratoře k testování, zjistili, že stále mají schopnost zabíjet rakovinné buňky.
"Předchozí studie ukázaly, že tyto buňky ztratí svou funkci během několika dní, ale nyní výsledky ukazují, že buňky editované CRISPR mohou po jedné injekci udržet protirakovinnou funkci po dlouhou dobu," řekl profesor June.
Vědci také zmínili, že předběžné klinické výsledky mají přijatelnou bezpečnost, ale stále potřebují více pacientů a delší pozorování, než bude moci plně vyhodnotit bezpečnost této nové metody. Kromě toho, zda geneticky upravené inženýrské T buňky jsou účinné pro pokročilou rakovinu je také důležitou otázkou, kterou je třeba odpovědět v následném výzkumu.
Vědci uvedli, že nová data otevřou dveře pro pozdější výzkum a budou pokračovat ve studiu, zda lze tuto novou metodu rozšířit na širší škálu léčby rakoviny. Očekává se, že technologie úpravy genů může v blízké budoucnosti prospět více pacientům s rakovinou.
